Селен при онкології

Селен - це природний елемент, металоїд 6-ї групи періодичної системи Менделєєва, з яким люди стикаються, головним чином, внаслідок споживання їжі, хоча вплив також може відбуватися через повітря, питну воду і харчові добавки. Невеликі кількості селену необхідні для визначених біологічних функцій людини, але більш високі кількості можуть представляти ризик токсичності, роблячи селен елементом з вузьким, але поки що недостатньо чітко визначеним, безпечним діапазоном впливу. Селен зустрічається у багатьох різних хімічних формах з різною біологічною активністю.
Селен необхідний для підтримки належного здоров'я як у тварин, так і у людей завдяки його зв'язку з різними біологічними функціями в імунній системі. Природа зробила для нас неможливим отримання достатньої кількості Se з раціону, оскільки деякі регіони по всій земній кулі були визначені як дефіцитні по Se, в той час як інші стають Se-токсичними. Дефіцит Se пов'язаний з ослабленою імунною системою і підвищеною сприйнятливістю до різних захворювань.
 
З кінця 1960-х років велика кілька досліджень показали, що люди з високим рівнем селену в раціоні або в тканинах тіла мають менший ризик розвитку раку, а деякі лабораторні дослідження показали, що селен може пригнічувати ріст ракових клітин. Це призвело до широкого інтересу до добавок селену і твердження, що прийом таких добавок може запобігти виникненню раку. З тих пір було проведено велику кількість досліджень для порівняння показників захворюваності раком серед осіб з високим і низьким рівнем селену. Зовсім нещодавно було проведено кілька рандомізованих контрольованих досліджень для оцінки того, чи можуть добавки селену запобігти розвитку раку. Ці дослідження зіграли важливу роль в поліпшенні розуміння взаємозв'язку між селеном і ризиком розвитку раку внаслідок більш суворого дизайну дослідження порівняно з оглядовими дослідженнями.
Селен є мікроелементом, який необхідний для правильного функціонування всіх організмів. Цей елемент є кофактором багатьох ферментів, наприклад глутатіонпероксидази або тіоредоксінредуктази. Недостатнє додавання цього елемента призводить до збільшення ризику розвитку багатьох хронічних дегенеративних захворювань. Селен важливий для захисту від окислювального стресу, демонструючи найвищу активність в якості поглинача вільних радикалів і протиракового агента. В харчових продуктах він присутній в органічних формах, наприклад, селенометіонін і селеноцистеїн. У харчових добавках використовуються неорганічні форми селену (селеніт і селенат). Органічні сполуки легше засвоюються організмом людини в порівнянні з неорганічними сполуками. Дефіціт селену широко поширений серед людей в усьому світі. Таким чином, важливо доповнити дефіцит цього мікроелемента їжею, збагаченою селеном, або наявністю біомаси дріжджових клітин в раціоні (Kieliszek M ., 2019)
Селен може знизити шкідливу токсичність хіміотерапії і променевої терапії без шкоди для ефективності. Однак співвідношення доза-відповідь в нормальних і злоякісних клітинах людини поки-що до кінця не зрозуміле. Lobb R.J. і співавтори (2018) оцінили, як метилселенінова кислота (MSA) модулює токсичність і ефективність хіміотерапії та опромінення злоякісних і незлоякісних мононуклеарних клітин крові людини in vitro. Автори показали, що оптимальні концентрації MSA відрізнялися між нормальними і злоякісними клітинами. Ця робота підтверджує клінічні повідомлення про те, що селен може значно знизити дозо залежну токсичність протипухлинної терапії і потенційно поліпшити ефективність протипухлинної терапії.

Для виявлення пацієнтів з ризиком розвитку вторинної лімфедеми після операції з приводу раку молочної залози необхідно довгострокове спостереження. Han H.W. і співавтори (2019) оцінили, як добавки селеніту натрію можуть впливати на симптоми і параметри лімфедеми, пов'язані з раком молочної залози (РМЗ), в поєднанні з антиоксидантними ефектами.  Рандомізоване подвійне сліпе контрольоване дослідження було проведено на 26 учасницях з клінічної стадією II-III РМЗ. Селеніт натрію підвищує концентрацію вмісту селену в цільній крові в дослідній групі. Порівняно з вихідним рівнем, через 2 тижні 75,0% учасників дослідної групи показали поліпшення, в той час як в групі контролю не було ніяких змін. Селеніт натрію поліпшив діагностичні стадії РМЗ поряд з співвідношеннями ECW, хоча позитивний ефект може не бути пов'язаний з його антиоксидантною активністю. Вплив селеніту на лімфедему може бути пов'язаний з неантиоксидантними властивостями, такими як протизапальна дія і імунна функція. Автори зробили висновок, що необхідні подальші дослідження з використанням більшої популяції.
Дослідження Caglayan A. і співавторів (2019) показало, що рівні мікроелементів, особливо низькі рівні Mn і Se поряд з високими співвідношення їх Cu/Se, можуть мати значення у всіх гістологічних підтипів EOC. Хоча рівень Mn був важливий з точки зору відмінності рівнів пухлини, позитивна кореляція між рівнями Cu-Se була також помітною у пацієнтів з G 1-2 пухлинами M1. Більш того, високі співвідношення Cu/Se в еритроцитах можуть бути сприятливим маркером для EOC.
Через зміни в способі життя і харчових звичках люди більше схильні до ризику захворювань, пов'язаних з харчуванням, і розвитком раку. Також встановлено, що дієтичні модифікації значно знижують ризик захворювань. Нутрігеноміка є новою дисципліною, але володіє величезним потенціалом, який може застосовуватися для профілактики і лікування визначених карцином і хвороб. В огляді Nasir A. і співавторів (2019) приведена корисна інформацію для вчених і медичних працівників про роль нутрігеноміки у виборі профілактичної дієти і образу життя при таких захворюваннях, як рак. Це впливає на стан здоров'я людей і сприйнятливість до хвороб, визначаючи метаболічну відповідь і експресію генів. Епігенетичні модифікації можуть грати значну роль у виникненні захворювань і їх патогенезі. Метилювання ДНК і ремоделювання хроматину є найбільш поширеними епігенетичними механізмами. Омега-3 жирні кислоти є найкращим прикладом взаємодії поживних речовин і генів, не пов'язаного з метилюванням ДНК, в той час як певні біологічно активні харчові сполуки грають доведену роль у профілактиці раку за допомогою епігенетичного механізму. Харчові поліфеноли в значній мірі приймають участь в профілактиці раку порожнини рота, молочної залози, шкіри, стравоходу, колоректального раку, раку передміхурової залози, підшлункової залози і легень. Крім того, мінерали і вітаміни залучені в регуляторні процеси. Цинк, селен і фолат, які беруть участь в процесі репарації ДНК, на думку авторів, мають протиракові властивості. Споживання полівітамінів запобігає метилювання ракових клітин.

Селен (Se) діє як важливий мікроелемент в організмі людини завдяки своїм унікальним біологічним функціям, особливо в системі окислення-відновлення. Хоча кілька клінічних випробувань показали відсутність значної переваги Se в профілактиці раку, дослідники повідомили, що деякі види Se мають чудові протиракові властивості.
 
З огляду на недавні результати об'єднаних досліджень про потенційний зворотний зв'язок між рівнями селену і ризиком розвитку раку простати, Van Hemelrijck M. і співавтори (2018) провели перехресне дослідження, яке було направлене на вивчення зв'язку між рівнем сироваткового вмісту селену і сироватковими концентраціями статевих стероїдних гормонів, включаючи естрадіол, в репрезентативній вибірці чоловіків США. Результатом автори показують, що механізм, з допомогою якого селен може бути захисним фактором, пов'язаний з рівнем естрогену, при розвитку раку простати .
У дослідженні Raganová A . і співавторів (2018) відзначено, що селен як антиоксидант привертає увагу завдяки своїй протираковій активності. У цьому огляді представлено погляд на селен та його сполуки, що впливають на розвиток раку м'яких тканин. Результати показують значний тісний зв'язок між низьким рівнем селену в крові і ризиком розвитку раку. Селеновмісні добавки важливі для профілактики метастатичного раку. Ці результати , на думку авторів, допомагають виявити протираковий ефект селену, надаючи додаткові докази використання нових протипухлинних агентів, націлених на селеноорганічні сполуки.
Харчові мікроелементи можуть надавати захисну дію на розвиток раку нирок (РН), пригнічуючи окисне пошкодження ДНК і ріст пухлини.
Bock C.H. і співавтори (2018 ) оцінили, чи відрізняються будь-які асоціації поживних мікроелементів від раси при РН в США. Автори зробили висновок, що дієта, багата джерелами поживних мікроелементів, що містяться у фруктах, овочах і горіхах, може допомогти знизити загальний ризик розвитку РН .
 
Докази зв'язку між селеном і раком передміхурової залози суперечливі. Sayehmiri К. і співавтори (2018) провели мета - аналіз для визначення взаємозв'язку між рівнем селену і ризиком розвитку раку простати.
Систематичний огляд і мета-аналіз проводився з використанням бажаних елементів. Цей метааналіз показав, що селен, швидше за все, відіграє захисну роль проти розвитку раку передміхурової залози і його прогресування до пізніх стадій. Таким чином, на думку авторів, добавка селену може бути запропонована для профілактики раку простати .
На закінчення проведеного огляду наукової літератури останніх двох років з проблем ролі селену в онкології, наводимо результати великого дослідження німецьких вчених (Muecke R. et al., 2018), основаного на досвіді вивчення цієї проблеми протягом останніх 15 років в Німеччині .
Німецька робоча група по мікроелементам і електролітам в онкології (AKTE) провела ряд досліджень стосовно цієї проблеми.
Відносний дефіцит селену в цільній крові або сироватці був виявлений у більшості пацієнтів із злоякісними пухлинами (карцинома матки, голови і шиї, легенів, прямої кишки або рак простати). При раку простати концентрації Se в тканинах були відносно підвищені в центрі карциноми в порівнянні з навколишніми тканинами або в порівнянні із зразками пухлин від пацієнтів на доброякісну гіперплазію передміхурової залози. Додавання Se успішно виправило дефіцит цього мікроелемента у проаналізованих пацієнтів і зменшило викликану променевою терапією діарею в рандомізованому дослідженні пацієнтів з променевою терапією при карциномі матки. У другому рандомізованому дослідженні у пацієнтів з раком голови і шиї були відзначені деякі позитивні ефекти додаткового введення Se в профілактиці ейгезіі (втрати смаку) і дисфагії внаслідок променевої терапії. Автори не спостерігали в цих дослідженнях будь-яких побічних ефектів від додаткового введення Se.
Німецькі вчені прийшли до висновку, що добавка селену дає багатообіцяючі результати щодо радіозахисту у пацієнтів з пухлинами і повинна розглядатися як перспективний варіант ад'ювантного лікування у пацієнтів з відносним дефіцитом цього мікроелемента.

 Таким чином, в аналізі наукових досліджень останніх двох років, відзначається важлива роль дефіциту мікроелементу селену в розвитку різних онкологічних процесів. Також показаний позитивний вплив додаткового введення селену у вигляді різних його сполук для профілактики і лікування цієї патології. Відзначається також позитивна роль селену в зменшенні побічних ефектів традиційної протипухлинної терапії. Література

1. Bock CH, Ruterbusch JJ, Holowatyj AN, Steck SE, Van Dyke AL, Ho WJ, Cote ML, Hofmann JN, Davis F, Graubard BI, Schwartz KL, Purdue MP. (2018)- Renal cell carcinoma risk associated with lower intake of micronutrients. - Cancer Med. 2018 Aug;7(8):4087-4097. doi: 10.1002/cam4.1639. Epub 2018 Jul 2.
2. Caglayan A, Katlan DC, Tuncer ZS, Yüce K. (2018) - Evaluation of trace elements associated with antioxidant enzymes in blood of primary epithelial ovarian cancer patients. - J Trace Elem Med Biol. 2019 Mar;52:254-262. doi: 10.1016/j.jtemb.2019.01.010. Epub 2019 Jan 16.
3. Han HW, Yang EJ, Lee SM. (2019) - Sodium Selenite Alleviates Breast Cancer-Related Lymphedema Independent of Antioxidant Defense System.- Nutrients. 2019 May 7;11(5). pii: E1021. doi: 10.3390/nu11051021.
4. Kieliszek M. (2019)- Selenium:Fascinating Microelement, Properties and Sources in Food.- Molecules. 2019 Apr 3;24(7). pii: E1298. doi: 10.3390/molecules24071298.
5. Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. (2018)- Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. - Crit Rev Food Sci Nutr. 2018 Dec 20:1-11. doi: 10.1080/10408398.2018.1548427. [Epub ahead of print]
6. Lobb RJ, Jacobson GM, Cursons RT, Jameson MB. (2018) - The Interaction of Selenium with Chemotherapy and Radiation on Normal and Malignant Human Mononuclear Blood Cells. - Int J Mol Sci. 2018 Oct 15;19(10). pii: E3167. doi: 10.3390/ijms19103167.
7. Muecke R, Micke O, Schomburg L, Buentzel J, Kisters K, Adamietz IA; AKTE (2018) - Selenium in Radiation Oncology-15 Years of Experiences in Germany. - Nutrients. 2018 Apr 13;10(4). pii: E483. doi: 10.3390/nu10040483.
8. Nasir A, Bullo MMH, Ahmed Z, Imtiaz A, Yaqoob E, Jadoon M, Ahmed H, Afreen A, Yaqoob S. (2019) - Nutrigenomics: Epigenetics and cancer prevention: A comprehensive review. - Crit Rev Food Sci Nutr. 2019 Feb 7:1-13. doi: 10.1080/10408398.2019.1571480. [Epub ahead of print]
9. Raganová A, Gažová A, Tomo I, Kristová V. (2018) - Selenium in the prevention and subsidiary therapy of cancer of soft tissues. - Ceska Slov Farm. Summer 2018;67(2):66-70.
10. Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. (2018) - The association between Selenium and Prostate Cancer: a Systematic Review and Meta-Analysis. - Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.
11. Van Hemelrijck M, Sollie S, Nelson WG, Yager JD, Kanarek NF, Dobs A, Platz EA, Rohrmann S. (2019) - Selenium and Sex Steroid Hormones in a U.S. Nationally Representative Sample of Men: A Role for the Link between Selenium and Estradiol in Prostate Carcinogenesis? - Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Mar;28(3):578-583. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-18-0520. Epub 2018 Nov 27